这个小镇满目苍夷破烂不堪，街道上尸横遍野，是什么让这个小镇变成这样？是老鼠！这些可不普通的老鼠，它们都是杀人鼠。

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民国年间，在一个火车站，一辆诡异的火车缓缓进站，工作在人员上前查看，与此同时另一辆火车发车了，车上的人们，还并不知道接下来迎接他们的将是什么，一个女人听见车顶有异响，便让丈夫查看，男人起身查看顺着声音找到一个通风口，接着奋力一击，老鼠如大雨般落下，男人瞬间被鼠群淹没，整个车厢顷刻间被洪水般的鼠群淹没，另一节车厢的人们并不知道，噩梦已经开始。

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一个幸存的男人来到车厢，大声呼喊的有老鼠，大家快跑，一个贼眉鼠眼的人说道，老鼠有什么可怕我超勇的，男人无奈，带上家人就急忙离开，突然一个小伙迈着诡异的步伐倒在了众人面前，此时一个大胡子指向贼眉鼠眼的人身后，惊的说不出话来，随后人们开始四下逃窜，可为时已晚，老鼠如同潮水一般吞噬了这个车厢。

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这个男人前一秒还在救人，下一秒就被挡在门外，鼠群离他们越来越近，男人打开车顶逃生，他们上来了，但是没有完全上来，最后一人一脚踩空，随后便被鼠海淹没 ，然而此时的车顶也不安全了，全都是老鼠，他们开始向前面的车厢进发，而军阀却下令将列车断开，最后关头这人男人纵身一跃。

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他们来到车厢，里面的人还都惊魂未定，一个老妇人起身就给了军阀一个大逼斗，就在要场面一度失控时，军阀开了一枪就镇住了场子，突然大胡子晕厥倒地，他身上到处都是老鼠咬伤的痕迹，女医生上前查看发现，这是耶尔森菌传染病，被咬过得人需要隔离，大家顿时乱作一锅粥，这时女医生的父亲说道，前方小镇的洋人医院里，有治疗传染病的药，没过多久火车就到站了，随后女医生的父亲就带着一队人出发了。

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他们到达小镇，这里满目苍夷破烂不堪，街道上尸横遍野，他们来到一条小巷，巷子对面就是医院，而巷子里龟缩了，密密麻麻不计其数的老鼠，他们要想去医院，就必须经过这里，男人刚一靠近，老鼠就要发动攻击，可是老鼠却止步在阴影边缘，不敢出来，原来它们怕光，无奈他们只能爬上钢架，贴着墙面艰难前行，可是钢架年久失修一个男人一失足就到了下去，瞬间就被鼠海吞没，可祸不单行，天有不测风云人有旦夕祸福，此时突然阴云密布，天色顿时就暗了下来，没有了阳光的庇护，老鼠们也更加猖狂，几人人只能跳下钢管，疯狂逃命，一行人来到医院门前，开始疯狂的撞门。

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几人进入医院后，发现这里早已成为老鼠的大本营，但是这里的老鼠都还在幼年期，攻击性并不强，所以还算顺利的拿到了解药，就当这个男人返回时，一脚踩空惊动了鼠群，几人拔腿就跑，当他们回到车站时，这里却遍地尸体，似乎这里已经发生了悲剧，就当男人沉静在悲伤中时，车门开了，开门的正是他的女儿，车厢里还有剩下的幸存者，男人的脸上露出溢于言表的喜悦，车厢里的幸存者也看到生的希望，此时天突然暗了下来，一大波鼠群正在接近，男人急忙跑向列车，突然那个军阀，他浑身是血，神态疯癫，拿起药箱就要跑路，突然窜出一个光头，一把就将军阀扑倒，二人经过一番搏斗，光头成功拿到药箱，他将药箱扔给那个男人后，自己却葬身鼠海，男人回头望向女儿。

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女医生给伤者注射了药剂，大家都暂时安全了，可突然列车却突然停了下来，原来是前方，车脱轨挡住了去路，鼠群也在慢慢逼近，这次人们空前的团结，就当大家都在帮忙时，这个男人却一人坐在车厢里，他是个土匪，前半生作恶多端，这次他要救赎自己，他浑身绑满了炸药，径直走向鼠群，他的牺牲为大家争取了更多生的希望，这时众人回到车上，可司机发现道岔偏离了轨道，如不纠正将会带他们走向绝境，男人义无反顾的回头去扳道岔，可刚刚扳回的道岔，却又自己弹了回去，他毅然决然的回头，死死地拉着道闸，让列车顺利通过，因此他也错过了上车的最好时机，他知道自己追不上火车，但是他依然再追，为的只是想和家人做最后的道别，随后就消失在了鼠群中。

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影片最后，一列载着幸存者列车开向远方，也是象征着希望给人带来的能量，人们总是会向着希望奔寻着，这部《狂鼠列车》完全诠释了灾难即人性，在人人自危的列车上，展现出了人性的自私与贪婪。

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